Strahlensterilisation von Medizinprodukten, Arzneimitteln, Verpackungen, Kosmetika und Rohstoffen pflanzlichen und tierischen Ursprungs

Anwendungen ionisierender Strahlung
Ionisierende Strahlung ist in verschiedenen Branchen weit verbreitet:
1. Modifikation und Verbesserung von Materialeigenschaften
Vernetzung von Polymeren (Kabel und Drähte, Rohre)
Herstellung von wärmeschrumpfbaren Produkten
Vernetzung von Elektroprodukten
Modifikation von Reifenkomponenten
2. Lebensmittelverarbeitung
Dekontamination und Verlängerung der Haltbarkeit
Desinsektion landwirtschaftlicher Produkte
Pflanzengesundheitliche Kontrolle von Produkten
3. Sterilisation von Medizinprodukten
Sterilisation von medizinischen Einwegprodukten
Sterilisation von pharmazeutischen Produkten
Sterilisation von Rohstoffen pflanzlichen Ursprungs
4. Umweltanwendungen von Strahlung
Zugehörige Gasreinigung
Abwasserbehandlung
Desinfektion von gefährlichen organischen und medizinischen Abfällen

Angewandte Ausrüstung
Das Unternehmen "Akcenter" plant, auf dem Territorium des Gebiets Iwanowo ein Unternehmen für die Strahlenverarbeitung von Produkten anzusiedeln Vertragsgrundlage
-
Zentrum für Strahlensterilisation.
Die Hauptaufgabe des geplanten Unternehmens ist die „Sterilisation von Medizinprodukten“
Das Strahlensterilisationszentrum umfasst:

Anlage auf Basis eines Elektronenbeschleunigers mit einer Leistung von bis zu 15.000 kg/h

Lagerkomplex für 5000 m2 zur Lagerung von verarbeiteten und unverarbeiteten Produkten

Laboratorien für Mikrobiologie und Strahlenkontrolle, um die Qualitätskontrolle des Verarbeitungsprozesses sicherzustellen
Unternehmen zur Strahlungsverarbeitung basierend auf einem linearen Hochenergie-Elektronenbeschleuniger, 10 MeV, 20 kW

Strahlensterilisationszentrum.

Komplexe Lösung.

Das Zentrum bietet alle notwendigen Voraussetzungen, um Qualität zu gewährleisten und effizienter Prozess Sterilisation
Strahlung
Sterilisation
Labor
Strahlungsüberwachung
Labor
mikrobiologisch
Steuerung
Optimaler geografischer Standort, der es ermöglicht, die Kosten des Herstellers für die Produktlogistik zu senken -> die Kosten zu senken.
Hoch Produktionskapazität.
 Die Möglichkeit, die Produktion steriler Produkte deutlich zu steigern – die Sterilisation ist kein limitierender Faktor mehr.
Zertifizierung gem internationale Standards ISO 13485, ISO 11137, ISO 9000
Qualitätskontrolle: die Möglichkeit, Produkte von Herstellern von Medizinprodukten in die EU, die USA zu exportieren.
Beratung zum Sterilisationsprozess.
Entwicklung der Sterilisationstechnologie, Auswahl der Verpackung, Auswahl der Materialien, um Qualität und Kosten sicherzustellen.

Zentrum für Strahlensterilisation

Die wichtigsten Dienstleistungen des Zentrums für Bestrahlung
wird bearbeitet:

Strahlensterilisation von Medizinprodukten
Strahlensterilisation von Arzneimitteln
Sterilisation von Rohstoffen pflanzlichen und tierischen Ursprungs
Sterilisation/Dekontamination von Verpackungsmaterialien
Sterilisation von Kosmetika und Parfums
Das Zentrum bietet auch eine Reihe von Dienstleistungen für
Verarbeitung Qualitätssicherung
Produkte:
Entwicklung des technologischen Prozesses der Sterilisation aller Produkte
Entwicklung von Anforderungen an die Produktverpackung, um eine kostengünstige und qualitativ hochwertige Sterilisation zu gewährleisten
 Periodische Validierung des Sterilisationsprozesses
 Tägliche Routinekontrolle durchführen
Mikrobiologische Kontrolle der Keimbelastung unsteriler Produkte
Dosisabsorptionskontrolle

Vorteile der Strahlensterilisation



Einfachheit und Zuverlässigkeit des Sterilisationsprozesses.
Nur 3 Parameter (Strahlenergie, Elektronenstrahlstrom, Fördergeschwindigkeit) müssen kontrolliert werden, um stabile Sterilisationsergebnisse zu erzielen. Der Sterilisationsprozess wird automatisch von einem automatisierten Kontrollsystem gesteuert, alle Parameter werden aufgezeichnet und überwacht, um die Zuverlässigkeit und Stabilität des Ergebnisses zu gewährleisten und den Sterilitätsgrad der Produkte zu gewährleisten 10
-6.

Hohe Produktivität und Bearbeitungszeit
Die Produktionskapazität der Anlage ermöglicht die Verarbeitung von bis zu 150.000 Kubikmetern Produkten pro Jahr. Die Sterilisation einer Produktpackung erfolgt in Sekundenschnelle.
Die Produkte sind sofort nach Abschluss des Sterilisationsprozesses einsatzbereit, es ist keine lange Zeit für die Produktbelüftung erforderlich.

Verarbeitung von Produkten in der Endverpackung
Ionisierende Strahlung hat eine hohe Durchschlagskraft, die es ermöglicht, Produkte in Transportverpackungen zu verarbeiten.

Benötigt keine spezielle Verpackung.
Für alle Arten von Verpackungsmaterialien geeignet. Es sind keine speziellen gasdurchlässigen oder dampfdurchlässigen Materialien erforderlich.

Das Verfahren eignet sich für hitzelabile Produkte

Sauberer Prozess. Es gibt keine chemische Kontamination der Produkte.

Sterilisationstechnologien.





Parameter/Technologie



Thermal
Chemisch
Strahlung
Dampfbehandlung mit unter Druck stehendem Sattdampf
Luftbehandlung mit trockener Heißluft
Glasperlenic – Medium aus heißen Glasperlen
Gas-Oxyethylen-Dampf
(Sterilisation mit Ethylenoxid), Formaline usw.
Antiseptische Lösungen (Formaldehyd, Glutaraldehyd, Ethylalkohol, Wasserstoffperoxid, Chlorhexidin usw.)
Die Wirkung von Elektronenstrahlen
Die Wirkung von Gammastrahlung (Quelle -
Kobalt60, selten Cäsium).
Leistung
Grad der Sterilität
Produktbearbeitungszeit
Die Höhe der Anfangsinvestition
Verpackungsanforderungen
Konventionen
Der beste Indikator für diesen Parameter unter den betrachteten Technologien
Der durchschnittliche Indikator für diesen Parameter unter den betrachteten Technologien
Der schlechteste Indikator für diesen Parameter unter den betrachteten Technologien

Sterilisationstechnologien.

№
Produktgruppe der medizinischen
Produkte/Methode
Strahlung
Gas


Dampf


1.
Einwegspritzen
±***
±***
-
2.
Verbände und Wundversorgungsprodukte
+
±**
±*
3.
Einweg-Vliesstoffprodukte zum Schutz von Patienten und medizinischem Personal
+
±**
-
4.
Sterile chirurgische Materialien für die Gewebeverbindung
+
+
±*
5.
Katheter, medizinische Schläuche
+
+
±*
6.
Sterile medizinische Handschuhe
+
+
-
7.
Medizinische Instrumente
+
+
±*
8.
Bluttransfusionssysteme
+
+
±*
* Das Dampfsterilisationsverfahren ist nur für hitzebeständige Materialien geeignet. Die meisten modernen Medizinprodukte sind nicht beständig gegen hohe Temperaturen (sie werden zerstört, verlieren ihre Eigenschaften).
** Aufnahme toxischer Gase durch Vliesstoffe bei einigen Faserarten möglich.
*** Der Einsatz von Strahlensterilisationsverfahren ist möglich, wenn die Spritze aus strahlenbeständigem Polypropylen besteht.
**** Bei einigen Spritzendesigns dringt EtO nicht in den Raum zwischen Schaft und Zylinder ein.

Faktoren, unter denen nur eine Strahlensterilisation möglich ist

Für einige Produkte ist nur eine Strahlensterilisation anwendbar:
Geschlossen verpackte Produkte
Viele Produkte bestehen aus sehr haltbaren und nicht atmungsaktiven Materialien, die nicht mit Methoden sterilisiert werden können, die das Eindringen von Dampf oder Gas und Druckänderungen erfordern. Die Liste solcher Produkte reicht von medizinischen Geräten bis hin zu Rohstoffen und Konsumgüter, wie Torf, Brustwarzen und Beißringe für Kinder, sowie alle hermetisch verschlossenen Produkte.
Dicht verpackte Produkte
- Viele in Kisten und Fässern verpackte Rohstoffe können aufgrund ihres begrenzten Eindringens in das Produkt nicht mit Gas oder Dampf sterilisiert werden, gleichzeitig können Dampf und Gas zu Klumpenbildung oder anderen Arten von Produktschäden führen. Gewürze, Talkum, Rohstoffe pflanzlichen und tierischen Ursprungs, Pulver und andere ähnliche Materialien werden präzise nach dem Strahlungsverfahren verarbeitet.
Unerwünschte chemische Rückstände in Produkten
- Einige Arten von Produkten absorbieren / adsorbieren chemische Reagenzien oder Produkte ihrer Reaktionen während der Gassterilisation. Strahlensterilisation ist ein "sauberer" Prozess, da keine chemischen Mittel verwendet werden, sondern nur Energie abgelesen wird.

Die Sterilisation von Medizinprodukten soll das Absterben von Mikroorganismen aller Art in allen Entwicklungsstadien sicherstellen. Da Sporen von Mikroorganismen gegenüber den allermeisten Sterilisationsmitteln (mit Ausnahme ionisierender Strahlung) die größte Resistenz zeigen, handelt es sich bei Sterilisationsmitteln um Mittel mit sporizider Wirkung.
Folgende Sterilisationsverfahren kommen zum Einsatz:

• thermisch: Dampf, Luft, Glasperlen;
• chemisch: Gas, chemische Präparate;
• Strahlung,
• Plasma und Ozon (eine Gruppe von Chemikalien).

Die Wahl der einen oder anderen Methode zur Sterilisation bestimmter Produkte hängt von den Eigenschaften des Produkts und der Methode selbst ab - ihren Vor- und Nachteilen.
Produkte in der Verpackung werden an einem dezentralen, zentralisierte Systeme, oder bei Industrieunternehmen Herstellung von Einweg-Medizinprodukten. Produkte ohne Verpackung werden nur mit einem dezentralen System in Gesundheitseinrichtungen sterilisiert.
Die gebräuchlichsten Sterilisationsverfahren in Gesundheitseinrichtungen sind Dampf- und Luftsterilisationsverfahren.

Dampfmethode- zuverlässig, ungiftig, kostengünstig, gewährleistet die Sterilität nicht nur der Oberfläche, sondern des gesamten Produkts. Es wird bei relativ niedriger Temperatur durchgeführt, schont das verarbeitete Material, ermöglicht die Sterilisation von Produkten in Verpackungen und verhindert so die Gefahr einer Rekontamination (Rekontamination mit Mikroorganismen).
Das Sterilisationsmittel bei diesem Verfahren ist unter Druck stehender gesättigter Wasserdampf.
Die Sterilisation wird in den folgenden Modi durchgeführt:

• 141 ± GS bei einem Druck von 2,8 bar - 3 min;
• 134 ± GS bei einem Druck von 2,026 bar - 5 min;
• 126 ± GS bei einem Druck von 1,036 bar - 10 min.

Das Dampfverfahren sterilisiert Produkte aus korrosionsbeständigen Metallen, Glas, Textilmaterialien, Gummi, Latex.
Als Verpackung werden Sterilisationsboxen (Bixes), Pergament, Packpapiere verwendet: Beutel unimprägniert, Beutel nassfest, hochfeste Verpackung, zweilagiger Krepp.
Damit Dampf gut an verschiedenen Stellen der Sterilisationskammer, zwischen Produkten und im Inneren von Textilprodukten eindringen kann, ist es sehr wichtig, die Normen für die Beladung sowohl des Sterilisators als auch des Bix einzuhalten.
Die Haltbarkeit von Sterilgut hängt von der Art der Verpackung ab.
Das Dampfverfahren hat auch erhebliche Nachteile, es verursacht Korrosion von Instrumenten aus nicht korrosionsbeständigen Metallen: Es verwandelt sich in Kondensat, befeuchtet die sterilisierten Produkte, was ihre Lagerbedingungen verschlechtert und das Risiko einer Rekontamination erhöht.

Luftmethode. Das Sterilisationsmittel ist trockene Heißluft. Eine Besonderheit des Verfahrens ist, dass es zu keiner Benetzung der Verpackungen und Produkte und der damit verbundenen Verkürzung der Sterilisationszeit sowie zur Korrosion von Metallen kommt.
Nachteile der Methode:

• langsames und ungleichmäßiges Erhitzen sterilisierter Produkte;
• die Notwendigkeit, höhere Temperaturen zu verwenden;
• Unfähigkeit zur Sterilisation von Produkten aus Gummi, Polymeren;
• Unfähigkeit, alle verfügbaren Verpackungsmaterialien zu verwenden. Das Luftverfahren wird in Luftsterilisatoren unter folgenden Bedingungen durchgeführt:

1. 200 ± SvS – 30 Minuten;
2. 180±3°С - 40 Minuten;
3. 160±3°С - 120 min.

Die Wirksamkeit der Luftsterilisation hängt weitgehend von der gleichmäßigen Durchdringung der sterilisierten Produkte mit heißer Luft ab, die durch eine Zwangsluftzirkulation mit einer Geschwindigkeit von 1 m/s und die Einhaltung der Beladungsstandards für Sterilisatoren erreicht wird.
Sowohl Dampf- als auch Luftsterilisationsverfahren sind umweltfreundlich.

Gas-Methode bei 18-80°C durchgeführt. Die Produkte werden in Verpackungen sterilisiert.
Bei der Gassterilisation werden Ethylenoxid und seine Mischungen, Formaldehyd verwendet.
In gasförmigem Zustand verursacht Ethylenoxid keine Korrosion von Metallen, verdirbt keine Produkte aus Leder, Wolle, Papier, Kunststoffen; es ist ein starkes bakterizides, sporizides und viruzides Mittel. Die Dämpfe haben eine hohe Penetration.
Der Nachteil von Ethylenoxid ist seine Personentoxizität und Explosionsfähigkeit, wenn die Sicherheitsvorkehrungen nicht beachtet werden. Der Sterilisationsprozess hat einen langen Zyklus. Ethylenoxid wird in Gesundheitseinrichtungen selten verwendet.
Formaldehyd es ist in seinen Eigenschaften nicht minderwertig und übertrifft in mancher Hinsicht Ethylenoxid. Zur Sterilisation werden in der Regel Dämpfe einer 40% igen Alkohollösung von Formaldehyd verwendet. Das Sterilisationsmittel kann Formaldehyd sein, das aus Paraform oder Formalin verdampft.
Die Sterilisation mit Lösungen ist eine Hilfsmethode, die verwendet wird, wenn andere nicht verwendet werden können. Die Sterilisation mit Lösungen hat folgende Nachteile, Produkte werden ohne Verpackung sterilisiert, sie müssen nach der Sterilisation gewaschen werden, was zu einer Rekontamination führen kann.
Vorteile: allgegenwärtige Verfügbarkeit, einfache Ausführung usw.
Durch Lösungen sterilisierte Produkte werden in Containern frei ausgelegt. Bei einer großen Länge wird das Produkt spiralförmig verlegt, die Kanäle und Hohlräume werden mit einer Lösung gefüllt.
Nach dem Ende der Sterilisation werden die Produkte dreimal (bei Sterilisation mit Wasserstoffperoxid - zweimal) für 5 Minuten in steriles Wasser getaucht, jedes Mal gewechselt, dann werden sie mit einer sterilen Pinzette in einen mit einer sterilen Folie ausgekleideten sterilen Behälter überführt .
Da Produkte mit unverpackten Lösungen sterilisiert werden, kann dieses Verfahren nur in einem dezentralen System eingesetzt werden.

Bestrahlungsverfahren notwendig für die Sterilisation von Produkten aus thermolabilen Materialien. Das Sterilisationsmittel ionisiert bei (Gamma)- und bei (Beta)-Strahlung.
Für Einzelverpackungen werden neben Papiertüten auch Polyethylentüten verwendet. Die Sterilität bleibt in solchen Verpackungen über Jahre erhalten, sie ist aber auch begrenzt. Das Verfallsdatum ist auf der Verpackung angegeben.
Bestrahlung ist die wichtigste Methode der industriellen Sterilisation. Es wird von Unternehmen verwendet, die sterile Einwegprodukte herstellen.

Das Verständnis, dass technogene Strahlung gesundheitsgefährdend ist, hat sich fest in unseren Köpfen verankert. Aber ist es wirklich so? Es ist nicht üblich, darüber zu sprechen, aber die Energie des Atoms wird in vielen Industriebereichen aktiv genutzt. Und nicht nur um günstigen Strom zu bekommen! Heute werden in 60 Ländern der Welt ein Großteil der Lebensmittel und landwirtschaftlichen Produkte mit Strahlung sterilisiert und Polymere für Reifen und Elektrokabel auf Elektronenstrahlern gehärtet.

Was ist das Wesen der Technik?

Die Strahlentechnik basiert auf der Nutzung der Energie ionisierender Strahlung, die beim Zerfall von Isotopen eines radioaktiven Elements oder beim Beschuss eines Stoffes mit beschleunigten Elektronen entsteht. Beta- und Gamma-Partikel dringen in einen lebenden Mikroorganismus ein und töten schädliche pathogene Mikroorganismen ab, initiieren bestimmte chemische Reaktionen, unterdrücken biologische Prozesse in Lebensmitteln und verändern die physikalisch-chemischen Eigenschaften von Polymermaterialien.

Gleichzeitig macht keine der Arten ionisierender Strahlung verarbeitete Produkte und Materialien gefährlich. Daher wird die Strahlungstechnologie erfolgreich in mehreren technologischen Prozessen eingesetzt:

• Sterilisation;
• Strukturierung;
• Heilung und Impfungen.

B. Strahlenstrahler, Quellen von γ-Strahlung aus Isotopen von Cäsium-137 und Kobalt-60, Röntgenstrahlung von Anlagen mit einer Energie von weniger als 5 Megavolt, von Elektronenbeschleunigern erzeugte hochaktive Elektronenstrahlen im Energiebereich bis zu Es werden 10 Megavolt verwendet.

Trotz der Tatsache, dass Russland als erstes Land ionisierende Strahlung zur Desinfektion von Feldfrüchten einsetzte (1958 wurden aus Kanada importiertes und mit Rüsselkäfer kontaminiertes Saatgut und Kartoffeln mit ionisierenden Bestrahlungsgeräten behandelt), hat die Technologie in unserem Land keine breite Anwendung gefunden. Die meisten Bestrahler befinden sich in China (40 %) und den USA (39 %), in Russland ist nur die Schaffung eines Zentrums für die Bestrahlung geplant. Erst ab dem 1. Januar 2016 wurde GOST ISO 14470-2014 eingeführt, das die Sterilisation von Lebensmitteln mit elektronischen und ionisierenden Bestrahlungsgeräten ermöglicht, aber GOSTs für bestimmte Produkte wurden noch nicht entwickelt.

Interessante Tatsache

Nach Angaben der UN FAO werden in Europa jährlich über 200.000 Tonnen bestrahlersterilisierte Produkte hergestellt und verkauft. In Kanada werden gefrorene Hühner mit Strahlung desinfiziert, in den Niederlanden Austern und Froschschenkel. Australien bestrahlt seit 1979 gefrorene Garnelen industrieller Maßstab. In den Vereinigten Staaten werden jedes Jahr über 100 Millionen Kilogramm Lebensmittel mit Hilfe von Strahlung sterilisiert, darunter: Fleisch (Hackfleisch), Gemüse, Obst, Kakao, Kaffee, Eier, Haferflocken, Bier, Konserven, Gewürze und Kondensmilch.

Anwendungsbereiche der Strahlenbelastung

1. Herstellung von Autoreifen für Räder.

Große Reifenhersteller in den USA, Frankreich und Japan verwenden Strahlung, um unvulkanisierten Gummi zu strukturieren (Strahlungsvulkanisation). Gleichzeitig werden die mechanischen Eigenschaften verbessert, Dauerfestigkeit und Verschleißfestigkeit erhöht.

1. Verstärkung von Telefonkabeln.

Mit Hilfe von Strahlung werden Polymere verarbeitet, die zur Isolierung von Drähten und Kabeln verwendet werden. Nach der Bestrahlung erhält die Schale zwei wichtige Qualitäten: "fließt" bei erhöhten Temperaturen nicht und erhält mit Erhöhung der Schmelzpunktschwelle die Eigenschaft von Kautschuk. Solche Isolationseigenschaften sind wichtig bei der Anordnung interner elektrischer Schaltkreise von Audio- und elektronischen Geräten, Stromleitungen und werden auch in der Luftfahrt-, Automobil- und Schiffbauindustrie nachgefragt. Leider ist die Strahlungstechnologie nicht auf Hochspannungskabel anwendbar, da das Eindringen von Elektronen begrenzt ist. Daher verwenden viele führende Unternehmen, die sich auf die Herstellung von Drähten und Kabeln spezialisiert haben, neben Bestrahlungsanlagen chemische Strukturierungsanlagen.

1. Entwesung von Getreide

Viele Getreidereinigungsverfahren basieren auf der Nutzung der sterilisierenden Wirkung von γ-Strahlung (Strahlenschädlingsbekämpfung). Die meisten Schadinsekten werden nach Bestrahlung mit einer Dosis von 100-200 Gy unfruchtbar und sterben nach 2-3 Wochen ab. Die Qualität von Reis, Mais, Weizen, Buchweizen und anderen Körnern verschlechtert sich nicht, die Bestrahlung schützt die Getreidebestände teilweise vor einer erneuten Infektion, da bei der Paarung mit möglicherweise noch lebenden sterilen Weibchen die Fruchtbarkeit der Individuen stark abnimmt.

1. Sterilisation von Tierfutter

Die Technologie der Strahlenbehandlung von Tierfutter und Futterzusatzstoffen wurde in vielen Ländern, insbesondere in Israel, entwickelt und gilt als würdige Alternative zu Propionsäure. Hohe Dosen von γ-Strahlung werden zur Gewinnung von Futter für Versuchstiere und niedrige Dosen für landwirtschaftliche Nutztiere verwendet. Während der Verarbeitung werden Produkte schnell und zuverlässig von Salmonellen, Trichinellen und anderen krankheitserregenden Mikroorganismen gereinigt.

1. Desinfektion und Sterilisation von Medizinprodukten

Die Strahlensterilisation von medizinischen Geräten auf industrieller Ebene wurde in den 50-60er Jahren in Frankreich, den USA, Australien und Großbritannien eingesetzt. Und der Punkt ist nicht nur, dass Sie mit dem Verfahren große Chargen von Spritzen, Kathetern und Bluttransfusionssets schnell dekontaminieren können, sondern dass die Produkte in Verpackungen sterilisiert werden können, wodurch das Problem der Rekontamination erfolgreich gelöst wird.

Bewährt hat sich die Strahlenbehandlung von medizinischer Kleidung aus Kunststoffvlies, wie Schuhüberziehern, Servietten, OP-Sets und OP-Anzügen. Im Vergleich zu Alternative Methode, das ein spezielles Gas verwendet, ist der Sterilitätsgrad nach der Bestrahlung beeindruckend - 106 KBE (1 Bakterium) pro Million Produkte. Gleichzeitig ist es nicht erforderlich, die Produkte acht Stunden lang erhitzt zu halten und den Produktionsraum, in dem die Desinfektion durchgeführt wird, ständig zu lüften.

1. Lebensmittelproduktion

Nachdem klar wurde, dass die Sterilisation von Obst und Gemüse mit Schwefeldioxid die Ozonschicht schädigt und das ökologische Gleichgewicht stört, begann die Technologie der Strahlenbehandlung von Lebensmitteln durch Gammabestrahlung weltweit eingesetzt zu werden. Da die Wirkung der Sterilisation bei normaler Lufttemperatur erreicht wird und nicht zu einer Erwärmung der Produkte führt, was zur Erhaltung ihrer Frische beiträgt, wurde sie als Kaltpasteurisation bezeichnet. Die Technologie wurde erfolgreich für verschiedene Zwecke eingesetzt:

Viele Länder haben viele Jahre Erfahrung in der sicheren Anwendung der Strahlungsbehandlung von über 68 Arten von Lebensmitteln und landwirtschaftlichen Produkten gesammelt. In Amerika und Europa wird es seit Jahrzehnten industriell eingesetzt, hauptsächlich zur Konservierung und Verlängerung der Haltbarkeit von Halbfabrikaten, Fleisch, Fisch, Meeresfrüchten, Kartoffeln, Fruchtsaftkonzentraten, Beeren und Früchten werden im Frühjahr und Sommer bestrahlt.

Ionisierende Strahlung hemmt die Keimung von Knollen und Zwiebeln. Durch die Beeinflussung von Stoffwechselprozessen erhöht Strahlung die Lagerzeit auf ein Jahr oder mehr bei einer Lufttemperatur von 6-8 Grad. Gleichzeitig wirkt sich die Strahlung auf die Schale von Hackfrüchten aus, ohne das Speichergewebe zu beeinträchtigen, wodurch sowohl ihr Geschmack als auch ihr Nährwert erhalten bleiben.

Internationale Kennzeichnung bestrahlter Produkte

Damit Verbraucher zwischen bestrahlten und unbestrahlten Produkten wählen können, haben viele Länder ein internationales Label für mit ionisierender Strahlung behandelte Produkte, das Radura-Logo, eingeführt. In einigen Staaten werden Logos auf Lebensmitteletiketten von zusätzlichen Aufschriften begleitet: „Mit ionisierender Energie behandelt“, „Durch Bestrahlung behandelt“ oder „Mit Strahlung behandelt“ (mit Strahlung behandelt) oder Aufschriften ersetzen das Zeichen.

Radioaktive Pasteurisierung: sicher oder nicht?

Die Debatte über die Sicherheit oder den Schaden der radioaktiven Lebensmittelverarbeitung wurde 1980 beendet. Drei maßgebliche Organisationen auf einmal: die IAEA, die WHO und die UN haben auf der Grundlage der Analyse der Ergebnisse zahlreicher Studien eine Schlussfolgerung über die Sicherheit von Lebensmitteln für Menschen gezogen, die mit einer Dosis von bis zu 10 kGy bestrahlt wurden.

Sowjetische Wissenschaftler des Instituts für Ernährung der Akademie der Medizinischen Wissenschaften der UdSSR zeigten bei Experimenten, bei denen Hunde Fleisch gefüttert wurden, das anderthalb Jahre lang mit Strahlendosen von 0,6 bis 0,8 mRad bestrahlt wurde, keine nachteiligen Auswirkungen. Ähnliche Experimente mit Mäusen, Ratten, Hunden und Affen wurden von 30 Forschungslabors in Amerika durchgeführt. Lebensmittel Ernährung (21 Arten), behandelt mit Dosen von 2,8 mRad und 5,58 mRad, wurden Versuchstieren über lange Zeit verabreicht, wodurch die Wissenschaftler keine gesundheitlichen Abweichungen feststellten. Auch Studien an Probanden, die kurzzeitig bestrahlte Lebensmittel verzehrten, ergaben keine gefährlichen Eigenschaften von γ-bestrahlten gebrauchten Produkten und deren negative Auswirkungen auf den menschlichen Körper.

Somit wurde bewiesen, dass Lebensmittelprodukte nach der Bestrahlung ihren Geschmack und ihre Nährwerteigenschaften nicht verändern und die Gesundheit und das Fortpflanzungssystem einer Person nicht beeinträchtigen. Mit nur einer Änderung - die Dosis der Gammastrahlung sollte die festgelegten Standards nicht überschreiten, da die Strahlenbehandlung sonst zur Anreicherung von Radionukliden in Lebensmitteln führt.

Heute sind neue Informationen aufgetaucht, dass die radioaktive Pasteurisierung die Bildung von freien Radikalen verursacht, die Mutagene und Karzinogene sind. Wie die Studien belegen, ist ihr Anteil jedoch gering und übersteigt nicht die Menge, die bei der üblichen Verarbeitung von Produkten gebildet wird.

Strahlenbelastung: Perspektiven für die Zukunft

Da die Kaltpasteurisierung die Kosten für die Konservenindustrie senkt und die Verwendung von Kunststoffbehältern anstelle von Metalldosen ermöglicht, können damit Fleisch- und Wurstwaren hergestellt werden, die in versiegelter Folie verpackt sind und bis zu 3 Monate bei normalen Temperaturen gelagert werden können.

Durch die chemische Bindung von Wirkstoffen an ein fixiertes Medium ist es möglich, mit Hilfe von Strahlenbelastung Enzyme und Medikamente zu gewinnen, die über lange Zeit eine hohe Aktivität aufrechterhalten und somit länger haltbar sind.

Ebenso wichtig ist die Verwendung von Gammabestrahlung bei der Synthese von biologisch aktiven Polymeren, die bei der Herstellung von Implantaten und medizinischen Geräten verwendet werden können, die für den langfristigen Kontakt mit Geweben ausgelegt sind.

Darüber hinaus wurden in den USA und Deutschland erfolgreiche Versuche zur Strahlenbehandlung von Abwässern und zur Verwendung von Klärschlamm als Dünger oder Futter für Wiederkäuer durchgeführt. Die resultierenden Futtermittelzusatzstoffe wurden vollständig von invasiven und von Krankheitserregern gereinigt Infektionskrankheiten, wirkte nicht toxisch.

Staatliche sanitäre und epidemiologische Verordnung
Russische Föderation

2.6.4. QUELLEN IONISIERENDER STRAHLUNG
IN DER NATIONALEN WIRTSCHAFT

3.5.4. STERILISATION

Allgemeine Anforderungen
den strahlungstechnischen Vorschriften
Sterilisation von Medizinprodukten
Einweg

Management

Р 2.6.4/3.5.4.1040-01

Russisches Gesundheitsministerium

Moskau 2001

Allgemeine Anforderungen an das technische Regelwerk zur Strahlensterilisation von Einmal-Medizinprodukten: Leitlinien. - M.: Föderales Zentrum der staatlichen sanitären und epidemiologischen Aufsicht des Gesundheitsministeriums Russlands, 2001.

1. Entwickelt vom organisatorischen und methodischen Zentrum des Gesundheitsministeriums Russlands "Strahlensterilisation von Medizinprodukten" (Ponomarev V.N., Molin A.A., Drabkin Yu.A., Kalashnikov V.V.).

3. Am 28. Mai 2001 genehmigt und in Kraft gesetzt durch den obersten staatlichen Sanitätsarzt der Russischen Föderation, den ersten stellvertretenden Gesundheitsminister der Russischen Föderation

4. Zum ersten Mal eingeführt.

GENEHMIGEN

Hauptstaat

Sanitätsarzt des Russen

Verbände - Erster Stellvertreter

Gesundheitsminister

Russische Föderation

G.G. Onischtschenko

2.6.4. QUELLEN IONISIERENDER STRAHLUNG IN DER NATIONALEN WIRTSCHAFT

3.5.4. STERILISATION

Allgemeine Anforderungen an das technische Regelwerk für die Strahlensterilisation von Einmal-Medizinprodukten

Management

Р 2.6.4/3.5.4.1040-01

1 Einsatzgebiet

1.1. Dieser Leitfaden legt allgemeine Anforderungen für die Konstruktion, Präsentation, Harmonisierung und Genehmigung von technologischen Vorschriften für die Strahlensterilisation von Einweg-Medizinprodukten fest, die von inländischen Unternehmen hergestellt werden.

1.2. Dieser Leitfaden richtet sich an Unternehmen und Organisationen der Russischen Föderation, die sich mit der Entwicklung, Produktion und Strahlensterilisation von medizinischen Einwegprodukten befassen, unabhängig von ihrer Eigentumsform und Abteilungszugehörigkeit.

1.3. Die Richtlinien wurden in Übereinstimmung mit den Grundlagen der Gesetzgebung der Russischen Föderation zum Schutz der Gesundheit der Bürger, dem Bundesgesetz „Über das gesundheitliche und epidemiologische Wohlergehen der Bevölkerung“, den Vorschriften des Gesundheitsministeriums der Russischen Föderation entwickelt Russische Föderation, die Verordnungen über den staatlichen sanitären und epidemiologischen Dienst und die Verordnungen über die staatliche sanitäre und epidemiologische Rationierung.

2. Behördliche Hinweise

2.1. "Grundlagen der Gesetzgebung der Russischen Föderation zum Schutz der Gesundheit der Bürger" vom 22. Juli 1993 Nr. 5487-1 (Bulletin des Kongresses der Volksabgeordneten der Russischen Föderation und des Obersten Rates der Russischen Föderation, 1993 , Nr. 33, Pos. 1318).

2.2. das Bundesgesetz"Über das gesundheitliche und epidemiologische Wohlergehen der Bevölkerung" (Gesammelte Gesetzgebung der Russischen Föderation Nr. 14 vom 04.05.99, Pos. 1650).

2.3. Verordnungen des Gesundheitsministeriums der Russischen Föderation, genehmigt durch Dekret der Regierung der Russischen Föderation vom 3. Juni 1997 Nr. 659, in der geänderten und ergänzten Fassung (Gesammelte Gesetzgebung der Russischen Föderation, 1997, Nr. 23, Art. 2691, Nr. 51 Art. 5809, 1999, Nr. 47 Art. 5706).

2.4. Vorschriften über den staatlichen sanitären und epidemiologischen Dienst und Vorschriften über die staatliche sanitäre und epidemiologische Rationierung (genehmigt durch Dekret der Regierung der Russischen Föderation vom 24. Juli 2000 Nr. 554) (Gesammelte Gesetzgebung der Russischen Föderation, 2000, Nr. 31 , Art. 3295).

3. Ziele und Zielsetzungen

Die Richtlinie R 2.6.4/3.5.4.1040-01 wurde mit dem Ziel der regulatorischen Unterstützung der Strahlensterilisation erstellt, die der letzte technologische Vorgang zur Herstellung von Einweg-Medizinprodukten der Kategorie „steril“ ist.

Der Leitfaden wurde entwickelt, um das Problem zu lösen, einheitliche Anforderungen an die Entwicklung, Konstruktion, Darstellung und Ausführung der technischen Vorschriften für die Strahlensterilisation von Einmal-Medizinprodukten festzulegen, was wiederum eine Vereinheitlichung der Anforderungen an Zuverlässigkeit, sanitäre und hygienische Kontrolle und Produktionssicherheit.

4. Begriffe und Definitionen

Dieser Abschnitt listet die am häufigsten verwendeten Begriffe und Definitionen auf.

4.1. Strahlensterilisation von Medizinprodukten

Irreversible Inaktivierung von Mikroorganismen aller Art, in allen Entwicklungsstadien, auf und in Medizinprodukten, durchgeführt mit Hilfe ionisierender Strahlung.

4.2. Technologischer Prozess der Strahlensterilisation

Die Gesamtheit der technologischen Operationen und die Reihenfolge ihrer Umsetzung bei der Durchführung der Strahlensterilisation von Medizinprodukten als Teil des Produktionsprozesses steriler Produkte.

4.3. Technologische Vorschriften für die Strahlensterilisation

Ein Regulierungsdokument, das die Methoden, technischen Mittel und Normen für den Prozess der Strahlensterilisation von Medizinprodukten festlegt und die Arbeitssicherheit und das Erreichen der erforderlichen technischen und wirtschaftlichen Indikatoren gewährleistet.

4.4. Strahlungssterilisationseinheit

Ein technisches Gerät, das die sichere und zuverlässige Durchführung des Sterilisationsprozesses gewährleistet, das eine Quelle ionisierender Strahlung, ein Transportsystem und Quellensteuerungsantriebsmechanismen, ein Sicherheitssicherungs- und Kontrollsystem umfasst.

4.5. Radionuklidanlage

Strahlungsanlage, bei der die Quelle ionisierender Strahlung eine umschlossene Radionuklidquelle ist.

4.6. Elektrophysikalische Strahlungsinstallation

Eine Strahlungsanlage, bei der die Quelle ionisierender Strahlung eine elektrophysikalische (erzeugende) Quelle ionisierender Strahlung ist.

Im Text des Dokuments werden folgende Abkürzungen verwendet:

PC - Strahlensterilisation;

RD - Strahlendekontamination;

TR - technologische Vorschriften;

RTU - strahlungstechnische Anlage;

OMC PC - Organisations- und Methodenzentrum "Strahlensterilisation von Medizinprodukten" des Gesundheitsministeriums Russlands.

5. Allgemeine Bestimmungen

5.1. Technologische Vorschriften für die Strahlensterilisation - ein regulatorisches Dokument, das die Methode, die technischen Mittel, die Bedingungen und das Verfahren für den technologischen Prozess der Strahlensterilisation von Medizinprodukten für den einmaligen Gebrauch festlegt, um die sanitären und hygienischen Bedingungen, die Arbeitssicherheit und die Qualität der Produkte zu gewährleisten erfüllt die Anforderungen der behördlichen und technischen Dokumentation für Produkte und erreicht optimale technische und wirtschaftliche Indikatoren des Strahlensterilisationsprozesses.

5.2. Die technologischen Vorschriften für die Strahlensterilisation werden bei der Entwicklung der Technologie und bei der Umsetzung des industriellen Prozesses der Strahlensterilisation von Medizinprodukten verwendet.

5.3. Die technologische Regelung in der Entwicklungsphase der Strhat eine Gültigkeitsdauer von nicht mehr als 1 Jahr. Es wird auf der Grundlage von Daten aus Konstruktions- und anderen technischen Unterlagen für den Sterilisationsprozess dieses Produkttyps sowie auf der Grundlage von Betriebsdaten ähnlicher bestehender Branchen unter Berücksichtigung der Art der Strahlungsquelle und der technologischen Merkmale erstellt die strahlentechnische Anlage (RTU) der Sterilisation. Die Entwicklung der Produktion gilt als abgeschlossen, wenn eine stabile Einhaltung der Anforderungen der behördlichen und technischen Dokumentation für Produkte sowie die Reproduzierbarkeit des technologischen Prozesses in Bezug auf die Leistung und die wichtigsten technischen und wirtschaftlichen Produktionsindikatoren erreicht sind.

5.4. Die technologischen Vorschriften des aktuellen Prozesses der Strahlensterilisation werden unter Berücksichtigung der Änderungen und Ergänzungen erstellt, die während der Entwicklung der Produktion vorgenommen wurden. Die festgelegte Geltungsdauer des Produktionsreglements beträgt 5 Jahre. Das Verfahren zur Einführung, Koordinierung und Genehmigung von Änderungen der Verordnungen ist das gleiche wie für die Verordnungen selbst.

5.5. Es ist zulässig, technologische Vorschriften für die Sterilisation eines homogenen Produkttyps zu erstellen, beispielsweise für Einwegspritzen unterschiedlicher Größe und Kapazität.

5.6. Technologische Vorschriften werden nur für eine bestimmte RTU mit einem bestimmten Typ von Strahlungsquelle erstellt, die den GOSTs 27632, 27212 und 30392 entsprechen. Es ist verboten, die durch die technologischen Vorschriften für eine bestimmte RTU festgelegten Prozessbedingungen auf den Sterilisationsprozess in einer anderen zu übertragen RTU mit anderen Eigenschaften der Quelle und der technologischen Ausrüstung.

6. Anforderungen an die Konstruktion technischer Vorschriften

Die in den technologischen Vorschriften für die Strahlensterilisation von Medizinprodukten enthaltenen Normen und Anforderungen müssen den Anforderungen der aktuellen Normen, behördlichen und technischen Dokumente für Produkte, Regeln und Vorschriften des russischen Gesundheitsministeriums, Gosatomnadzor, Industrie und branchenübergreifenden Regeln und Sicherheit entsprechen Standards, Hygienevorschriften für die Gewährleistung Strahlungssicherheit und Strahlenschutznormen sowie andere normative Dokumente, in Bezug auf die Organisation und Durchführung der Strahlensterilisation von Medizinprodukten.

6.1.1. Die technologische Regulierung des Strahlensterilisationsprozesses sollte aus folgenden Abschnitten bestehen:

· Merkmale des Endprodukts der Produktion;

· technologisches Produktionsschema;

· Hardwarespezifikation;

· Eigenschaften von Rohstoffen und Materialien;

· Beschreibung des technologischen Prozesses;

· technologische Prozessnormen;

· Fehlfunktionen und deren Behebung;

· Verarbeitung und Entsorgung von Produktionsabfällen;

· Produktionssteuerung und -management technologischer Prozess;

· Sicherheitstechnik, Brandschutz und Betriebshygiene;

· scrollen Produktionsanweisungen;

· technischen und wirtschaftlichen Standards.

6.1.2. Das Merkmal des Endprodukts des Prozesses sollte enthalten:

· Name der Produktion;

· die Kategorie der aktuellen behördlichen und technischen Dokumentation, die Nummer der aktuellen GOSTs, Spezifikationen, Anweisungen usw.;

· Registrierungsnummer des russischen Gesundheitsministeriums;

· Hauptzweck des Produkts, kurze Beschreibung des Aussehens, Verbrauchereigenschaften;

· die wichtigsten mikrobiologischen Merkmale des Produkts (Anfangskontamination, Anforderungen an die Sterilität nach der Verarbeitung im technologischen Sterilisationszyklus);

· Anforderungen an Verpackung, Kennzeichnung, Transport, Lagerbedingungen und Haltbarkeit des Produkts;

· Schüttdichte von Verpackungen mit Medizinprodukten (für RTU mit Elektronenbeschleunigern).

6.1.3. Das technologische Schema des Prozesses wird in Form eines Blockdiagramms ausgeführt, das den Arbeitsablauf im Prozess der Strahlensterilisation zeigt. Benennung der Stufen: BP - Hilfsarbeiten, TP - Stufen des technologischen Hauptprozesses.

6.1.4. Der Abschnitt "Spezifikation der Ausrüstung" enthält eine Liste, Typ, Konstruktionsbezeichnung und technische Dokumentation aller im Prozess verwendeten Ausrüstungen:

· Strahlungsquelle;

· Transportgerät;

· Kontroll- und Messgeräte;

· dosimetrische Ausrüstung;

· Zusatzausrüstung;

· Ausrüstung, die die Strahlensicherheit des Prozesses gewährleistet.

Geben Sie für eine Strahlungsquelle an: die Art des Radionuklids und seine Aktivität für RTU mit einer Isotopenquelle oder die Leistung der Strahlungsquelle, Strahlstrom, Impulsfrequenz usw. für RTU mit einem Elektronenbeschleuniger.

6.1.5. Der Abschnitt "Eigenschaften von Rohstoffen und Materialien" enthält die Bezeichnung und Art aller verwendeten Hilfsstoffe für Verpackungen, Befestigungselemente, Isolierungen usw. sowie Indikator- und dosimetrische Materialien zur Expositionsüberwachung.

6.1.6. Der Abschnitt „Beschreibung des technologischen Prozesses“ wird stufenweise unter Berücksichtigung der Betriebsführung in strikter Übereinstimmung mit dem technologischen Produktionsschema dargestellt, und die Beschreibung muss alle erforderlichen Daten für die Reproduzierbarkeit des Prozesses und der Arbeitssicherheit.

6.1.7. In der Beschreibung des Unterabschnitts „Eingabekontrolle“ wird eine Beschreibung der Verfahren zur Überprüfung der zur Sterilisation eingehenden Produkte bereitgestellt:

· Einhaltung der Anforderungen der behördlichen und technischen Dokumentation für Produkte in Bezug auf Form, Verpackung, Abmessungen, Gewicht, Kennzeichnung;

· Verfügbarkeit von Begleitdokumentation für eine Produktcharge;

· die Notwendigkeit zusätzlicher Kontrollmaßnahmen für unsterile Produkte, beispielsweise in Bezug auf die anfängliche Kontamination von Produkten.

6.1.8. In der Beschreibung der Operationen, um die RTU in den Modus zu bringen, wird die Arbeitsreihenfolge angegeben, die die durch die Vorschriften definierten Prozessparameter bereitstellt, inkl. Strahlungsquelle, Transportvorrichtung, Instrumentierung und Schutzvorrichtungen.

6.1.9. Eine Beschreibung des Vorgangs zum Laden von Produkten auf eine Transportvorrichtung, die sie in die Bestrahlungskammer bringt, ist im Unterabschnitt „Laden von Produkten“ beschrieben.

6.1.10. Das Bestrahlungsverfahren zur Bereitstellung einer Sterilisationsdosis für jedes Produkt, die eine Überschreitung der maximal zulässigen Dosis nicht zulässt, die Einhaltung und Kontrolle des Betriebsmodus der Strahlungsquelle und des Transportgeräts sind im Unterabschnitt „Sterilisation“ beschrieben.

6.1.11. Das Verfahren zum Entladen von Produkten, zum Durchführen dosimetrischer Kontrollmessungen und zum Überwachen von Dosisindikatoren wird im Unterabschnitt „Entladen von Produkten“ beschrieben.

6.1.12. Im Unterabschnitt „Annahmekontrolle“ beschreiben sie die Kontrolle über die korrekte Bestrahlung von Produkten, das Verfahren zur Ausstellung der erforderlichen Dokumentation, den Versand von Produkten an den Hersteller oder andere Kunden.

6.1.13. Im Abschnitt „Technologische Prozessstandards“ werden die Normen des technologischen Regimes für den Betrieb des Prozesses, die notwendigen Arbeitselemente, um sie zu gewährleisten, und die Kontrollpunkte des Regimes, inkl. akzeptabler Bereich von Strahlendosen für Produkte, die von RTU-Personal kontrolliert werden und die Qualität und Sicherheit des Sterilisationsprozesses gewährleisten. Der Schnitt erfolgt in Form einer Tabelle (Anlage 4).

6.1.14. Im Abschnitt „Störungen im Betrieb und Möglichkeiten zu deren Beseitigung“ beschreiben sie mögliche Störungen (Abweichungen vom normalen Ablauf des technologischen Prozesses), die während des technologischen Prozesses auftreten, geben Warnmaßnahmen und eine Liste von Maßnahmen zu deren Beseitigung , oder eine Liste von Anweisungen , die das Verfahren zur Durchführung dieser Maßnahmen angeben .

6.1.15. Geben Sie im Abschnitt „Verarbeitung und Entsorgung von Produktionsabfällen“ die Liste und die kurzen sanitären und hygienischen Eigenschaften der Abfälle aus dem Sterilisationsprozess an, inkl. gasförmig, die Reihenfolge ihrer Neutralisation, Beseitigungsmethoden.

6.1.16. Produktionskontrolle und Prozesskontrolle werden in einem separaten Abschnitt der Verordnung beschrieben, wo sie die Liste der Kontrollpunkte angeben, die im Abschnitt "Technologische Modusstandards" angegeben sind, Methoden für ihre Kontrolle in allen Phasen des RTU-Betriebs - in den Modus bringen, Bestrahlung , Außerbetriebnahme sowie eine Liste der Verfahren, die in jeder Phase des Prozesses durchgeführt werden, um das optimale technologische Regime aufrechtzuerhalten, das eine qualitativ hochwertige Sterilisation gewährleistet.

Das Verfahren zur Überprüfung der Richtigkeit der Kontrolle sollte durch die im Abschnitt "Liste der Produktionsanweisungen" angegebenen Dokumente geregelt werden.

6.1.17. Geben Sie im Abschnitt "Sicherheit, Brandschutz und Arbeitshygiene" in Form von Tabellen an:

· eine Beschreibung der Notfallbedingungen des Prozesses, Möglichkeiten, sie zu verhindern und zu beseitigen, das Verfahren zum Neustarten der Anlage;

· brennbare und explosive und toxische Eigenschaften von Rohstoffen, Fertigprodukten und Produktionsabfällen der Strahlensterilisation unter Berücksichtigung der Anforderungen von GOST 12.1.004 " Brandschutz. Allgemeine Anforderungen“ und GOST 12.1.044 „Feuer- und Explosionsgefahr von Stoffen und Materialien“;

· Brand- und Explosionsgefahrenkategorien, Klassen von Industrieanlagen und Außenanlagen, Kategorien und Gruppen von strahlengefährdenden und explosionsgefährdeten Orten, die gemäß NPB 105-95 / MIA festgelegt wurden;

· eine Liste der gefährlichsten Stellen im Prozess, Vorsichtsmaßnahmen für das Personal;

· sanitäre und hygienische Merkmale von Produktionsprozessen, zusammengestellt auf der Grundlage einer hygienischen Schlussfolgerung für die Herstellung von Strahlensterilisation von Medizinprodukten (gemäß Anordnung des Gesundheitsministeriums Russlands vom 20. Juli 1998 Nr. 217);

· Anforderungen zur Verhinderung einer mikrobiellen Kontamination von Produkten während des Sterilisationsprozesses, während der Lagerung und des Transports;

· Mittel zum Gruppen- und individuellen Schutz von RTU-Mitarbeitern und Hilfspersonal.

6.1.18. Die Liste der Produktionsanweisungen enthält Anweisungen für den Betrieb von Quellen, der Transportvorrichtung, dosimetrischen Geräten sowie Sicherheitsvorkehrungen.

6.1.19. Im Abschnitt "Technische und wirtschaftliche Standards" geben Sie die jährlichen Verbrauchsraten von technologischen Materialien und Energiekosten (Wasser, Strom, Druckluft, Inertgase usw.), die Grundsätze zur Bestimmung der Prozesskosten und die Standards für die Wirtschaftlichkeit an Effizienz seiner Umsetzung.

6.2. Registrierung der Vorschriften

6.2.1. Die Verordnung wird auf einer Seite des Blattes in 1,5-Intervallen auf A4-Papier gemäß GOST 2.301 gedruckt. Blätter sind Seriennummer und Broschüre nummeriert.

Irrtümer, Tippfehler im Text sind nicht erlaubt. Die Registrierung der Vorschriften ist unter Verwendung von Computern oder anderen Geräten zulässig.

6.2.2. Der Text der Verordnung muss die Anforderungen von GOST 2.105 erfüllen, äußerst klar und prägnant sein.

6.2.3. Die Abschnitte der Verordnung sind mit Nummern nummeriert, und die Namen der Abschnitte sind in Großbuchstaben geschrieben. Die Namen der Unterabschnitte werden in Kleinbuchstaben ohne Nummerierung geschrieben und hervorgehoben oder unterstrichen.

6.2.4. Die Absätze sind in arabischen Ziffern nach Abschnitten nummeriert, zum Beispiel: 1.1, 1.2., ... 1.1.1., 1.1.2., wobei an erster Stelle die Abschnittsnummer, an zweiter Stelle die Absatznummer angegeben ist, und der Absatz im dritten. Die Nummern werden durch einen Punkt getrennt.

6.2.5. Das Titelblatt ist die erste Seite des Reglements und richtet sich nach dem Anhang. Dem Titelblatt muss ein Blatt mit der Überschrift „Inhalt des Reglements“ folgen.

6.2.6. Das letzte Blatt der technologischen Vorschrift wird von den Hauptentwicklern der Vorschrift unter Angabe der Position und des Namens der Abteilung (Labor) unterzeichnet.

6.2.6.1. Das letzte Blatt des Reglements wird unterzeichnet von: dem Leiter der Abteilung (Labor), die das Reglement entwickelt hat, dem Leiter der Gruppe der Ersteller des Reglements, den direkten Entwicklern des Reglements, dem Leiter des für die Sicherheit zuständigen mikrobiologischen Dienstes in der Organisation.

7. Das Verfahren zur Entwicklung, Koordinierung und Genehmigung der Vorschriften

7.1. Technologische Vorschriften für die Strahlensterilisation von Medizinprodukten werden vom Sgemäß diesem Handbuch entwickelt. Die Entwicklung technologischer Vorschriften durch das organisatorische und methodologische Zentrum des Gesundheitsministeriums Russlands "Strahlensterilisation von Medizinprodukten" (OMC PC) ist zulässig.

Technologische Regeln für die Sterilisation sind Bestandteil der technischen Dokumentation für ein Medizinprodukt, das unter der Kategorie „Steril“ hergestellt wird.

7.2. Die entwickelte technologische Vorschrift wird vom Hersteller des medizinischen Produkts genehmigt, das einer Strahlensterilisation unterzogen wird. Eine Kopie der genehmigten technologischen Vorschrift wird an den Hersteller des Produkts übermittelt.

7.3. Im Auftrag der Abteilung des Gesundheitsministeriums Russlands führt das Staatliche Wissenschaftszentrum - Institut für Biophysik wissenschaftliche und technische Gutachten zu Entwürfen technologischer Vorschriften durch.

7.4. Entwürfe für technologische Vorschriften für die Strahlensterilisation von Medizinprodukten müssen einer wissenschaftlichen und technischen Begutachtung unterzogen werden, um die Anforderungen der aktuellen behördlichen Dokumente, Normen, Regeln und Vorschriften zu erfüllen.

7.5. Sachverständige sind zuständig für:

· Objektivität, Kompetenz, Zuverlässigkeit und Validität der Prüfung;

· Unabhängigkeit und Transparenz der getroffenen Entscheidungen und abgegebenen Empfehlungen;

· Beachtung bei der Betrachtung vertraulicher Dokumente und Materialien in Bezug auf Angelegenheiten, die durch das Urheberrecht und das Recht auf Geschäftsgeheimnisse geschützt sind.

7.6. Die wissenschaftlich-technische Begutachtung erfolgt auf vertraglicher Basis und endet mit der Genehmigungsunterschrift des Leiters der Sachverständigenorganisation auf dem Titelblatt des Reglements. Der Prüfungszeitraum soll einen Monat nicht überschreiten.

7.7. Technologische Vorschriften werden vom Leiter des Stnach Genehmigung durch den Hersteller der Produkte und Genehmigung durch eine Sachverständigenorganisation genehmigt.

7.8. Technologische Vorschriften für die Strahlensterilisation im Auftrag des Ministeriums für Gesundheit Russlands werden vom Staatlichen Wissenschaftszentrum - Institut für Biophysik registriert.

Die Bezeichnung der Regelung sollte bestehen aus: Art der Regelung TR – technologische Regelung; Nummern der bei der Registrierung vergebenen Vorschriften: - 001, 002 ...; Prozesstyp - PC - Strahlensterilisation, RDK - Strahlendekontamination; Jahr der Genehmigung der Verordnung - 2000-00, 2001-01 ...

Beispiel: TP-003 PC-00.

7.9. Die Registrierung genehmigter technologischer Vorschriften erfolgt in einem speziellen Registrierungsbuch.

7.10. Technologische Vorschriften werden nach ihrer Genehmigung und Registrierung in einer Kopie am Ort der Registrierung im Staatlichen Wissenschaftlichen Zentrum - Institut für Biophysik eingereicht.

Zulassungsprotokolle und Reglemente werden getrennt von anderen technischen Unterlagen als amtliche Dokumente aufbewahrt.

7.11. Reglementsänderungen werden in Form einer Änderungsmitteilung mit beigefügter Erläuterung festgehalten. Die Koordinierung, Genehmigung, Registrierung von Änderungen in technischen Vorschriften und deren Speicherung erfolgt auf die gleiche Weise wie für die Vorschriften selbst.

7.12. Die Gültigkeitsdauer der technischen Vorschriften wird alle 5 Jahre bestätigt. Die Bestätigung der Durchführung der Verordnung wird in einem Protokoll erstellt, das auf die gleiche Weise wie die Verordnung selbst vereinbart und genehmigt wird.

Anhang 1

(verpflichtend)

Das Formular der Titelseite der technischen Vorschriften für die Strahlensterilisation von Medizinprodukten zum einmaligen Gebrauch

TECHNOLOGISCHE VORSCHRIFTEN
für Strahlensterilisation

(Name des Medizinprodukts, seine Bezeichnung, Marke)

(Name des Herstellers des Medizinprodukts, dessen Bezeichnung)

(Die Bezeichnung der Verordnung und ihre Registrierungsnummer, z. TR-001 RS-01)

Die Geltungsdauer der Verordnung ist bis „___“ _______________ 200__.

EINVERSTANDEN

Aufsicht (Direktor, Stellvertreter) SSC

Institut für Biophysik

__________________ /F. UND ÜBER./

"_____" ____________ 200___

Moskau 200 ____

Anhang 2

Beispielhafte Beschreibung technischer Vorschriften

Technologische Vorschriften
für Strahlensterilisation (Produktname) Einmalgebrauch nach Vorgabe (Nicht du) Produktion (Name des Herstellers)

Entwickelt vom Unternehmen der Strahlensterilisation von Einweg-Medizinprodukten - (Name des Strahlensterilisationsunternehmens).

Strahlungssterilisation der oben genannten (Produktname) Gemäß diesem Regulierungsdokument wird es nur in der technologischen Anlage eines Stdurchgeführt, dessen physikalische Parameter und technische Eigenschaften durch diese technologische Regulierung bestimmt werden.

Durchführung der Strahlensterilisation (Produktname) Die einmalige Verwendung an Strahlensterilisationsanlagen anderer Betriebe mit anderen physikalischen Parametern und technischen Eigenschaften ist nach dieser Technikvorschrift verboten.

2. Technologiesystem Prozess

3. Gerätespezifikation

4. Eigenschaften von Rohstoffen und Materialien

5. Beschreibung des technologischen Prozesses

8. Recycling und Entsorgung von Prozessabfällen

9. Produktionssteuerung und Prozesssteuerung

11. Liste der Produktionsanweisungen

1. Eigenschaften des Endprodukts des Verfahrens

Produkte für die Strahlensterilisation (PC) kommen in einem Transportbehälter an - (Beschreibung des Versandbehälters mit Abmessungen, in mm) relevant (oder unangemessen) eine Reihe von Größen, die von GOST bereitgestellt werden (z. B. GOST 21140). Der Behälter enthält Produkte (Die Art der Einzelverpackung des Produkts wird detailliert beschrieben, wobei die Verpackungsmaterialien, ihre GOST, TU, das Vorhandensein oder Fehlen einer Gruppenverpackung, ihre Anzahl in einem Versandbehälter, die Anzahl der Produkte in einer Gruppenverpackung usw. )

Das entsprechende Nettogewicht des Versandbehälters mit (Produktname): Vor (das maximale Gewicht eines Behälters mit Produkten ist angegeben) kg.

Schüttdichte für Karton mit (Produktname)- Vor (Enddichte) g/cm3.

Diese Bedingung ist obligatorisch, wenn Elektronenbeschleuniger des Typs verwendet werden (Beschleunigertyp angeben) mit Energie (Energie wird angezeigt) im Modus (zeigt den Modus ein- oder zweiseitig an) Bestrahlung.

Tabelle 1

Eigenschaften steriler Produkte

Sterilisation (Produktname) mit durchgeführt (Typ angeben) Strahlungsquellen - (speziell wird die Installation mit der Strahlungsquelle angezeigt). Das Verfahren ist umweltfreundlich, da es keine Radioisotope produziert, d.h. es gibt keine induzierte Radioaktivität und die Produkte sind nicht mit Radionukliden kontaminiert.

2. Technologisches Schema des Prozesses der Strahlensterilisation (Produktname) Einmalgebrauch nach Vorgabe(Nicht du)Produktion (Name des Herstellers)

Schema Nr. 1

3. Gerätespezifikation

Tabelle 2

4. Eigenschaften von Rohstoffen und Materialien

(Namen von Hilfsstoffen, Dosimetriemitteln, Dosisindikatoren usw.)

5. Beschreibung des technologischen Prozesses

Stufe BP.1. Eingangskontrolle

Bevor Sie mit dem technischen Prozess beginnen, müssen Sie sicherstellen, dass diese für den PC bestimmt sind(Produktname) Sie entsprechen in Bezug auf physikalische und mechanische Parameter, Verpackung und Verpackung den technischen Spezifikationen (siehe Abschnitt dieser Verordnung) und verfügen über eine durch das entsprechende Verfahren genehmigte Dokumentation.

Strahlensterilisation ist für bestandene Produkte zulässig staatliche Registrierung im Gesundheitsministerium Russlands in der vorgeschriebenen Weise.

Die Sendung (Produktname) muss ein Begleitdokument haben, das die staatliche Registrierungsnummer des Produkts, die Chargennummer und Menge der Produkte, die Form der Verbraucherverpackung sowie die Ergebnisse der Bestimmung der Erstkontamination (IC) der Produkte angibt (wenn verfügbar).

Beschrieben wird das Verfahren zur Kontrolle der Daten zur Erstkontamination, der entsprechenden Ausgangsdaten des Produktes nach der Verpackung und deren Anwesenheit auf dem Etikett.

Die Verfahren zur Eingangskontrolle von Paketgewicht, Stapelreihenfolge etc. werden beschrieben. Versandbehälterparameter.

Das Verfahren zur Überwachung dosimetrischer Wirkstoffe und Dosisindikatoren wird beschrieben.

Stufe BP.2. Abschluss der Installation im Modus

Beschrieben wird das Verfahren zum Überführen von Quellen in den aktiven Zustand oder das Verfahren zum Überführen von Elektronenbeschleunigern in den Betriebsmodus.

Beschrieben wird das Verfahren zur Dosiskontrolle im Betriebsmodus der Anlage, die Kontrollmessung der Dosis am Kontrollpunkt.

Es wird beschrieben, wie Kontrolldosimeter installiert, Transportbehälter mit Produkten der Transporteinrichtung zugeführt und der Bestrahlungszone zugeführt werden.

Stufe TP.1. Sterilisation

Das Sterilisationsverfahren wird unter Angabe der Parameter der Strahlendosis, der Betriebsmodi der RTU, der Bestrahlungsmodi der Produkte - der Durchgangshäufigkeit, der Ausrichtung der Verpackungen mit Produkten, des Verfahrens zur dosimetrischen Kontrolle während der Sterilisation beschrieben.

Tragen Sie die Daten zum Expositionsregime und zur Dosiskontrolle in das Kontrollprotokoll des Betreibers ein.

Wenn ein Fehler im Beschleunigermodus erkannt wird, führt der PC-Prozessstoppen, wiederholen Sie die in Abschnitt beschriebenen Vorgänge. Stellen Sie den Ausgang auf den Modus und setzen Sie dann die Bestrahlung fort.

Entfernen Sie nach dem Ende des vollständigen Bestrahlungszyklus die Kartons von der Transportvorrichtung, überprüfen Sie das Vorhandensein von Indikatoren (oder Detektoren von Arbeitsdosimetern bei Dosiskontrollmessungen) auf den Kartons, überprüfen Sie, ob die Farbe des Indikators mit der eingestellten Kontrollfarbe übereinstimmt. Schachteln, auf denen diese Übereinstimmung festgestellt wird, sollten als einer Strahlensterilisation unterzogen und im Lager für Fertigprodukte gelagert betrachtet werden. Entfernen Sie die Detektoren von Arbeitsdosimetern aus den Boxen (während Kontrolldosismessungen) und messen Sie die Dosis (Geben Sie an, wie, mit welchen Mitteln). Die Methode der dosimetrischen Kontrolle sollte gemäß GOST 30392-95 durchgeführt werden.

Stufe BP.5. Abnahmekontrolle

Bestimmen Sie die Kartons, die gemäß Absatz sterilisiert wurden; Bestimmen Sie die Werte der Strahlendosis anhand der Messwerte von Arbeitsdosimetern. Tragen Sie die Daten der Kontrollmessungen der Dosis in das Betriebsprotokoll ein.

Boxen, die nicht bestrahlt oder unterbestrahlt wurden (was anhand der Ablesungen von Arbeitsdosimetern festgestellt werden sollte - der Dosiswert ist niedriger als der Sterilisierungsdosiswert) werden zur erneuten Bestrahlung mit einer Dosis geschickt, die der Differenz zwischen den Sterilisierungen entspricht Dosis und die Dosis, die nach einem vollständigen Bestrahlungszyklus auf der Oberfläche der Schachtel bestimmt wurde.

Erstellen Sie auf der Grundlage der Bestrahlungsergebnisse ein Sterilisationsprotokoll für eine Produktcharge in der vorgeschriebenen Form. Senden Sie das Protokoll nach Abschluss des PC-Prozesses für eine Produktcharge an das herstellende Unternehmen.

Der Hersteller kontrolliert die Qualität der Sterilisation gemäß den vorgelegten Protokollen und ist für die Qualität verantwortlich (Produktname), sterilisiert durch die Bestrahlungsmethode mit einer regulierten Dosis.

6. Normen des technologischen Prozesses

7. Betriebsprobleme und Lösungen

Fehlerbehebung (Name der RTU)- gem. entfernt (Name der Anweisung oder eines anderen Dokuments).

Störungen im Betrieb des Transportgerätes (Gerätename) werden nach Maßgabe der Betriebsanleitung beseitigt und Spezifikationen (Nr. Nr. der Dokumente).

8. Recycling und Entsorgung von Abfällen

(Eigenschaften von Produktionsabfällen und deren schädliche Auswirkungen auf der Umgebung und Mensch).

Emissionen in die Atmosphäre und ins Abwasser enthalten (wenn überhaupt) keine schädlichen und giftigen Stoffe. Geschätzte (nach experimentellen Daten) Ozonemissionen sind: - die maximale einmalige Oberflächenkonzentration von Ozon in der atmosphärischen Luft ist (Standards für eine bestimmte Installation sind angegeben) mg / m 3, mit einer zulässigen einmaligen (Konzentration angegeben) mg / m 3 (mit einer Wahrscheinlichkeit (Nummer angeben)%).

Durchschnittliche täglich zulässige Ozonkonzentration in der Atmosphäre von Siedlungen (angegeben gemäß MPE - 83 mg / m 3).

9. Kontrolle und Prozesskontrolle

Führen Sie die Eingabekontrolle gemäß Abschnitt durch.

Aktuelle dosimetrische Kontrolle. Verhalten nach GOST R 30392-95 an gemeinsame Arbeit (der RTU-Typ wird angezeigt) und Transportgerät. Kontrollierte Parameter (bestimmte Anzahl von Parametern, die während des Prozesses kontrolliert werden müssen, sind angegeben PC).

TP.1. Bestrahlung von Produkten

Parameter werden während des Betriebs gesteuert (der RTU-Typ wird angezeigt) indirekt, basierend auf der absorbierten Dosis am Kontrollpunkt des Behälters mit Produkten nach der Bestrahlung, gleich (geben Sie den Wert der Dosis an) kGy Führen Sie die Kontrolle wie in Abschnitt durch.

BP.4. Entladen von Produkten

Das Kontrollobjekt - ein Farbindikator der Dosis (Typ angeben)(oder Dosimeter (Typ angeben) bei Dosiskontrollmessungen). Häufigkeit der Kontrolle - Dosisanzeige auf jeder Box auf beiden Seiten, funktionierender Dosimeterdetektor - gemäß den Anforderungen von GOST 30392-95 „Medizinprodukte. Dosimetrietechnik während des Prozesses der Strahlensterilisation“.

Der gesteuerte Parameter ist die Farbe des Indikators. Die Methode zur Bestimmung der Farbe - visuell durch Vergleich mit der Kontrollfarbe (möglicherweise auf einer Farbskala).

Die Messdaten werden gemäß Kalibriertabelle in eine Dosis umgerechnet. Die Daten werden in das Standbuch eingetragen.

BP.5. Abnahmekontrolle

Akzeptanz dosimetrische Kontrolle - ähnlich Punkt . Ein Eintrag über die dosimetrische Kontrolle (insbesondere der Wert der durchschnittlichen Sterilisationsdosis) erfolgt im Protokoll, das vom Dosimetriker und dem Bediener unterzeichnet wird.

Eine Aufzeichnung der Sterilisationsdosis wird in das Sterilisationsprotokoll eingetragen (Produktname), am PC vorbei.

10. Sicherheit, Brandschutz und Arbeitshygiene

10.1. Notfallbedingungen des Prozesses und Möglichkeiten, sie zu beseitigen und zu verhindern

10.2. Brand- und Explosions- sowie toxische Eigenschaften von Rohstoffen, Halbzeugen, Fertigprodukten und Prozessabfällen

Stoffname: (Hinweis auf brennbare, giftige Substanzen während des Prozesses);

Rohmaterial - unsteril (Produktname); Produkt verarbeiten PC - sterilisiert (Produktname) - ungiftig.

10.4. Liste der gefährlichsten Stellen im Prozess

10.5. Hygieneeigenschaften von Produktionsprozessen (PP)

10.6. Persönliche Schutzausrüstung für Arbeiter

11. Liste der Produktionsanweisungen

12. Technische und wirtschaftliche Standards

Die Kosten der Strahlensterilisation (Produktname) definiert in (Geben Sie den Kostenparameter absolut oder relativ an), basierend auf den Kosten für 1 Stunde Bestrahlung am Beschleuniger, einschließlich der Kosten für Strom, Wasser, Raummiete und andere Gemeinkosten, sowie der Produktivität der Anlage bei der Bestrahlung dieser Art von Produkten.

ENTWICKELT (geben Sie die Organisation an, die das TR entwickelt hat)

Entwicklersignaturen:

Leiter der Abteilung, die den TR entwickelt hat

Verantwortlich für Entwicklung

Leiter mikrobiologischer Dienst

Verantwortlich für Tuberkulose

Bibliographische Daten

1. Das Verfahren zur Entwicklung, Prüfung, Genehmigung, Veröffentlichung und Verteilung von regulatorischen und methodischen Dokumenten des Systems der staatlichen sanitären und epidemiologischen Regulierung: Sammlung. R.1.1.001-1.1.005-96: Russisches Gesundheitsministerium. -M., 1998.

12. Strahlenschutzstandards (NRB-99): Hygienestandards. GN 2.6.1.758-99.

13. Bestimmung individueller effektiver und äquivalenter Dosen und Organisation der Überwachung der beruflichen Exposition. Allgemeine Anforderungen: Richtlinien. MU 2.6.1.016-2000. -M., 2000.

14. Dosimetrische Kontrolle der externen beruflichen Exposition. Allgemeine Anforderungen: Richtlinien. MU 2.6.1.25-2000. -M., 2000.

15. MI 2548-99 GSI. Strahlentechnische Anlagen mit Radionuklid-Strahlungsquellen zur Sterilisation von Medizinprodukten. Zertifizierungsmethodik.

16. MI 2549-99 GSI. Strahlentechnische Anlagen mit Elektronenbeschleunigern zur Sterilisation von Medizinprodukten. Zertifizierungsmethodik.

GESUNDHEITSMINISTERIUM DER RUSSISCHEN FÖDERATION

ALLGEMEINE PHARMAKOPÄISCHE ZULASSUNG

SterilisationOFS.1.1.0016.15

Statt Art. GFXI, Ausgabe 2

Diese Monographie des Allgemeinen Arzneibuchs legt die Methoden und Bedingungen der Sterilisation fest, die bei der Herstellung steriler Arzneimittel verwendet werden.

Unter Sterilität wird das Fehlen von lebensfähigen Mikroorganismen und deren Sporen verstanden.

Die Sterilisation ist ein validiertes Verfahren zur Herstellung steriler Darreichungsformen, um Produkte, Geräte, Hilfsstoffe und Verpackungen von lebenden Mikroorganismen und deren Sporen zu befreien.

Bei einer Änderung der Sterilisationsbedingungen, einschließlich einer Änderung des Volumens der Sterilisatorbeladung, ist eine erneute Validierung erforderlich.

Die nachfolgend beschriebenen Methoden sind für die Inaktivierung von Bakterien, Hefen und Schimmelpilzen anwendbar.

Wenn möglich, werden die Produkte in der Endverpackung sterilisiert (Endsterilisation).

In Fällen, in denen eine Endsterilisation nicht möglich ist, kommt das Membranfiltrationsverfahren zum Einsatz oder die Herstellung von Arzneimitteln unter aseptischen Bedingungen ohne anschließende Sterilisation des Endprodukts. Zusätzlich ist es möglich, die Bearbeitung des Objekts (z. B. Sterilisation durch Gammastrahlung) in der Endverpackung vorzunehmen. In jedem Fall müssen Verpackungen und Verschlüsse die Sterilität des Medikaments während der gesamten Haltbarkeitsdauer gewährleisten.

STERILITÄTSSICHERUNGSSTUFE

Bei den nachfolgend beschriebenen Methoden wird ggf. das Sterility Assurance Level (SAL) angegeben.

Das Sterilisationssicherheitsniveau eines Sterilisationsprozesses ist der Grad an Sicherheit, mit dem der Prozess die Sterilität aller Artikel in einer Charge gewährleistet. Für einen gegebenen Prozess ist das Sterilitätssicherungsniveau definiert als die Wahrscheinlichkeit, dass ein unsteriler Gegenstand in der Charge vorhanden ist. Beispielsweise bedeutet SRL = 10 –6 , dass in einer sterilisierten Charge von 10 6 Fertigprodukt mit hoher Wahrscheinlichkeit höchstens ein lebensfähiger Mikroorganismus vorhanden ist. Das Sicherheitsniveau der Sterilität des Sterilisationsprozesses für ein bestimmtes Produkt wird während des Validierungsprozesses festgelegt.

STERILISATIONSMETHODEN UND -BEDINGUNGEN

Die Sterilisation kann nach einem der folgenden Verfahren oder einer Kombination davon durchgeführt werden.

1. Thermische Verfahren:

• Sattdampf unter Druck (Autoklavieren);
• Heißluft (Luftsterilisation).

1. Chemische Methoden:

• Gase;
• antiseptische Lösungen.

1. Sterilisation durch Filtration (durch Filter mit der erforderlichen Porengröße).
2. Strahlungssterilisationsverfahren.

Die Verwendung einer Modifikation oder Kombination dieser Methoden ist zulässig, sofern das gewählte Sterilisationsverfahren validiert wurde, um sowohl die Wirksamkeit des Verfahrens als auch die Unversehrtheit des Produkts, der Verpackung und der Verschlüsse sicherzustellen.

Um zu bestätigen, dass die erforderlichen Sterilisationsbedingungen für die gesamte Produktcharge eingehalten werden, wird bei allen Sterilisationsverfahren, auch bei Verwendung von Standardbedingungen, während des gesamten Sterilisationsprozesses in kritischen Phasen der Produktion eine Überwachung durchgeführt.

Thermische Sterilisation

Sterilisation mit Sattdampf unter Druck (Autoklavieren)

Die Sterilisation mit Sattdampf wird bei einer Temperatur durchgeführt
120 - 122 °C bei einem Druck von 120 kPa und bei einer Temperatur von 130 - 132 °C bei einem Druck von 200 kPa. Dieses Verfahren wird am häufigsten für wässrige Lösungen und andere flüssige Darreichungsformen in hermetisch verschlossenen, vorsterilisierten Fläschchen, Ampullen oder anderen Verpackungsarten verwendet. Die Sterilisation erfolgt in Dampfsterilisatoren (Autoklaven). Standardbedingungen sind Erhitzen bei einer Temperatur von 120–122°C für 8–15 Minuten. Die Sterilisationszeit hängt davon ab physikalische und chemische Eigenschaften und das Volumen des Produkts sowie die verwendete Ausrüstung (Tabelle 1).

Tabelle 1 – Sterilisationszeiten für verschiedene Lösungsvolumina

Fette und Öle werden bei einer Temperatur von 120 - 122 ° C für 2 Stunden sterilisiert.

Produkte aus Glas, Porzellan, Metall, Verband- und Hilfsstoffe, ggf. sanitärtechnische Kleidung, werden bei einer Temperatur von 120 - 122 ° C - 45 Minuten lang - sterilisiert
130 - 132 ° C - für 20 Minuten. Verwenden Sie zum Sterilisieren von Gummiprodukten den ersten dieser Modi.

Andere Kombinationen von Zeit und Temperatur sind zulässig, wenn zuvor nachgewiesen wurde, dass das gewählte Sterilisationsschema das erforderliche und reproduzierbare Maß an mikrobieller Abtötung bietet. Die verwendeten Verfahren sollten ein Sterilitätssicherheitsniveau von nicht mehr als 10 -6 bieten.

Der Autoklav wird so beladen, dass eine gleichmäßige Temperatur während der Beladung gewährleistet ist. Während des Autoklavierens sollten die Bedingungen des Sterilisationsprozesses (Temperatur, Druck und Zeit) aufgezeichnet werden. Die Temperatur wird normalerweise mit Thermoelementen gemessen, die in Steuerpaketen platziert sind, zusammen mit zusätzlichen Thermoelementen, die an den kältesten Stellen der Sterilisationskammer platziert sind und im Voraus installiert werden. Die Bedingungen jedes Sterilisationszyklus werden beispielsweise in Form eines Temperatur-Zeit-Diagramms oder auf andere geeignete Weise festgehalten.

Um die Wirksamkeit jedes Sterilisationszyklus zu bewerten, können sowohl chemische (termo-temporale) als auch biologische Indikatoren verwendet werden.

Heißluftsterilisation (Luftsterilisation)

Die Standardbedingungen für dieses thermische Sterilisationsverfahren sind Erhitzen auf eine Temperatur von mindestens 160 °C für mindestens
2 Stunden

Für die Sterilisation von hitzebeständigen pulverförmigen Stoffen (Kochsalz, Zinkoxid, Talkum, weißer Ton usw.) oder mineralischen und pflanzlichen Ölen, Fetten, Lanolin, Vaseline, Wachs usw. werden die Temperatur und die Zeit der Sterilisation abhängig eingestellt von der Masse der Probe (Tabelle 2 und 3).

Tabelle 2 – Sterilisationsbedingungen für hitzebeständige Pulver

Tabelle 3 – Sterilisationsbedingungen für mineralische und pflanzliche Öle, Fette, Lanolin, Vaseline, Wachs usw.

Produkte aus Glas, Metall, Porzellan, Sterilfiltrationseinheiten mit Filtern und Filtratbehältern werden bei einer Temperatur von 180 °C für 60 Minuten oder bei einer Temperatur von 160 °C für 2,5 Stunden sterilisiert.

Luftsterilisation über 220 °C wird üblicherweise zur Sterilisation und Entpyrogenisierung von Glasverpackungen verwendet. In diesem Fall sollte anstelle der Verwendung biologischer Indikatoren eine Reduzierung der Menge an hitzebeständigen Endotoxinen um 3 Größenordnungen nachgewiesen werden.

Kombinationen von Zeit und Temperatur können verwendet werden, wenn zuvor nachgewiesen wurde, dass das ausgewählte Sterilisationsschema das erforderliche und reproduzierbare Maß an mikrobieller Abtötung liefert. Die verwendeten Verfahren sollten ein Sterilitätssicherheitsniveau von nicht mehr als 10 -6 bieten.

Die Luftsterilisation wird in einem speziellen Trockenwärmeschrank mit forcierter Zirkulation steriler Luft oder auf anderen speziell für diesen Zweck konstruierten Geräten durchgeführt. Der Sterilisationsschrank wird so beladen, dass über die gesamte Beladung eine gleichmäßige Temperatur gewährleistet ist. Die Temperatur im Sterilisationsschrank wird normalerweise mit Thermoelementen gemessen, die in Steuerpaketen platziert sind, zusammen mit zusätzlichen Thermoelementen, die an den kältesten Stellen des Sterilisationsschranks platziert sind und im Voraus installiert werden. Temperatur und Zeit werden während jedes Sterilisationszyklus aufgezeichnet. Um die Wirksamkeit jedes Sterilisationszyklus zu bewerten, können sowohl chemische (termo-temporale) als auch biologische Indikatoren verwendet werden.

Chemische Sterilisation

Die chemische Sterilisation erfolgt mit Gas oder Lösungen.

Gassterilisation

Die Gassterilisation wird nur dann eingesetzt, wenn andere Methoden nicht anwendbar sind. Bei dieser Sterilisationsmethode muss das Eindringen von Gas und Feuchtigkeit in das sterilisierte Produkt sowie die anschließende Entgasung und Entfernung seiner Zersetzungsprodukte im sterilisierten Produkt auf ein Niveau sichergestellt werden, das bei der Verwendung des Arzneimittels keine toxische Wirkung verursacht .

Die Gassterilisation wird in Gassterilisatoren oder Mikroaerostaten (tragbare Geräte) durchgeführt, die mit einer Gasversorgung und einem Entgasungssystem nach der Sterilisation ausgestattet sind. Als Gas wird üblicherweise Ethylenoxid verwendet. Aufgrund seiner hohen Brandgefahr kann es mit jedem Inertgas gemischt werden.

Die Sterilisation mit Gas wird in folgenden Modi durchgeführt:

• - Ethylenoxid: Sterilisationsdosis 1200 mg / dm 3, Temperatur nicht unter
  18 °C, relative Luftfeuchtigkeit 80 %, Haltezeit – 16 Stunden (tragbares Gerät);
• - ein Gemisch aus Ethylenoxid und Methylbromid (1:2,5):

a) Sterilisationsdosis 2000 mg/dm 3 , Temperatur 55 °C, relative Luftfeuchtigkeit 80 %, Haltezeit 4 Stunden;

b) Sterilisationsdosis 2000 mg/dm 3 , Temperatur nicht unter 18 °C, relative Feuchtigkeit 80 %, Expositionszeit 16 Stunden.

Es ist erlaubt, andere validierte Gassterilisationsmodi zu verwenden, die die Sterilität und Sicherheit des Objekts gewährleisten.

Ethylenoxid kann mutagen und toxisch sein, insbesondere bei der Verwendung von Materialien, die Chloridionen enthalten. Aufgrund der Toxizität von Ethylenoxid und Methylbromid ist die Verwendung von Produkten, die mit diesen Gasen sterilisiert wurden, nur nach ihrer Entgasung zulässig, d. H. Exposition in einem belüfteten Raum gegenüber den in den behördlichen Unterlagen angegebenen zulässigen Restmengen.

Die Entgasungsbedingungen hängen vom Zweck, der Anwendungsweise, den Produktabmessungen, dem Produktmaterial und der Verpackung ab und sind in der behördlichen und technischen Dokumentation für das Produkt angegeben.

Während des Sterilisationsprozesses werden nach Möglichkeit folgende Kennzahlen aufgezeichnet: Gaskonzentration, relative Luftfeuchtigkeit, Temperatur und Sterilisationszeit. Messungen werden in den Bereichen durchgeführt, in denen die Sterilisationsbedingungen am schlechtesten erreicht werden, was während des Validierungsprozesses festgelegt wird.

Sterilisierte Produkte werden in Beuteln aus Polyethylenfolie mit einer Dicke von 0,06 bis 0,20 mm, Pergament usw. verpackt. Das Verfahren wird für Produkte aus Gummi, Polymermaterialien, Glas, Metall empfohlen.

Die Wirksamkeit des Gassterilisationsprozesses wird bei jeder Beladung anhand biologischer Indikatoren überprüft.

Vor der Freigabe jeder Charge wird die Sterilität an einer bestimmten Anzahl von Proben überprüft.

Chemische Sterilisation mit Lösungen

Die chemische Sterilisation erfolgt mit antiseptischen Lösungen (Wasserstoffperoxid und Persäure). Die Wirksamkeit der Sterilisation mit antiseptischen Lösungen hängt von der Wirkstoffkonzentration, der Sterilisationszeit und der Temperatur der Sterilisationslösung ab.

Beim Sterilisieren mit einer 6%igen Wasserstoffperoxidlösung muss die Temperatur der Sterilisationslösung mindestens 18 °C betragen, die Sterilisationszeit beträgt 6 Stunden; bei einer Temperatur von 50 ° C - 3 Stunden.

Bei der Sterilisation mit einer 1%igen Deoxon-1-Lösung (nach Peressigsäure) muss die Temperatur der Sterilisationslösung mindestens 18 °C betragen, die Sterilisationszeit beträgt 45 Minuten.

Die chemische Sterilisation mit antiseptischen Lösungen wird in geschlossenen Behältern aus Glas, Kunststoff oder mit intakter Emaille bedeckten Behältern durchgeführt, wobei das Produkt für die Dauer der Sterilisation vollständig in die Lösung eingetaucht wird. Danach wird das Produkt unter aseptischen Bedingungen mit sterilem Wasser gewaschen.

Das Sterilisationsverfahren mit antiseptischen Lösungen wird für Produkte aus Polymermaterialien, Gummi, Glas und korrosionsbeständigen Metallen verwendet.

Sterilisation durch Filtration

Einige Wirkstoffe und Arzneimittel, die mit keiner der oben beschriebenen Methoden endsterilisiert werden können, können mit Membranfiltern sterilisiert werden. Solche Produkte erfordern besondere Vorsichtsmaßnahmen. Der Herstellungsprozess und die Arbeitsumgebung sollten sicherstellen, dass das Risiko einer mikrobiellen Kontamination auf ein Minimum beschränkt wird, und sollten regelmäßig überwacht werden. Geräte, Verpackungen, Verschlüsse und, wenn möglich, Zutaten sollten angemessen sterilisiert werden. Es wird empfohlen, die Filtration unmittelbar vor dem Befüllen der Verpackung durchzuführen. Die auf die Filtration folgenden Operationen werden unter aseptischen Bedingungen durchgeführt.

Die Vorfiltration erfolgt über Membranfilter mit einer Porengröße von maximal 0,45 µm. Dann werden die Lösungen durch Membranfilter mit einer nominellen Porengröße von nicht mehr als 0,22 Mikron geleitet, die mindestens 10 7 Mikroorganismen zurückhalten können Pseudomonas klein pro Quadratzentimeter Fläche. Andere Arten von Filtern, die die gleiche Filtrationseffizienz bereitstellen, können verwendet werden.

Die Eignung von Membranfiltern wird durch mikrobiologische Tests mit geeigneten Mikroorganismen, z. Pseudomonas klein(ATCC 19146, NCIMB 11091 oder CIP 103020). Es wird empfohlen, mindestens 10 7 KBE/cm 2 aktive Filterfläche zu verwenden. Eine Suspension von Mikroorganismen sollte in Trypton-Soja-Brühe hergestellt werden, die nach Passieren des Filters aseptisch gesammelt und unter aeroben Bedingungen bei einer Temperatur von nicht mehr als 32 °C inkubiert wird.

Der Filtrationsgrad ist definiert als der Wert des Logarithmus der Reduktion (LDR) der mikrobiellen Kontamination. Werden beispielsweise bei der Filtration durch einen Membranfilter mit einer Porengröße von 0,22 µm 107 Mikroorganismen zurückgehalten, beträgt die VLS mindestens 7.

Der Grad der mikrobiellen Kontamination vor der Filtration, der Filterdurchsatz, die Produktchargengröße, die Filtrationsdauer und die Vermeidung einer Kontamination des Produkts mit Mikroorganismen aus dem Filter sollten berücksichtigt werden. Die Nutzungsdauer des Filters sollte die bei der Validierung dieses Filters in Kombination mit einem bestimmten gefilterten Produkt festgelegte Zeit nicht überschreiten. Membranfilter nicht wiederverwenden.

Die Unversehrtheit des gebrauchsfertigen Membranfilters wird vor und nach der Filtration durch je nach Filtertyp und Nachweisstufe geeignete Tests überprüft, z. B. Sättigungstest ("bubble point") nach dem Diffusionsströmungsverfahren oder Nachdruck .

Aufgrund des höheren potenziellen Risikos der Filtrationssterilisation im Vergleich zu anderen Sterilisationsverfahren wird eine Vorfilterung durch Membranfilter empfohlen, wenn eine geringe mikrobielle Kontamination nicht auf andere Weise sichergestellt werden kann.

Erhalt von Medikamenten unter aseptischen Bedingungenohne anschließende Sterilisation des Endprodukts

Das Ziel, Arzneimittel unter aseptischen Bedingungen ohne anschließende Sterilisation des Endprodukts zu erhalten, besteht darin, die Sterilität des Arzneimittels unter Verwendung von Komponenten aufrechtzuerhalten, von denen jede zuvor mit einem der oben beschriebenen Verfahren sterilisiert wurde. Dies wird erreicht, indem der Prozess in Räumen einer bestimmten Reinheitsklasse durchgeführt wird, sowie Bedingungen und Geräte verwendet werden, die Sterilität gewährleisten.

Unter aseptischen Bedingungen kann Folgendes durchgeführt werden: Befüllen der Verpackung, Verschließen, aseptisches Mischen der Zutaten, gefolgt von aseptischem Füllen und Verschließen. Um die Sterilität der Zutaten und des Endprodukts währenddessen aufrechtzuerhalten Produktionsprozess besonderes Augenmerk sollte gelegt werden auf:

• - Zustand Produktionsumfeld;
• - Mitarbeiter;
• – kritische Oberflächen;
• – Sterilisation von Verpackungen und Verschlüssen und Transferverfahren;
• - die maximal zulässige Lagerzeit des Produkts bis zur Befüllung der Endverpackung.

Die Prozessvalidierung umfasst die ordnungsgemäße Überprüfung aller oben genannten Punkte sowie systematische Kontrollen durch Simulationstests mit Kulturmedien, die inkubiert und auf mikrobielle Kontamination untersucht werden (Medienfülltests). Vor der Freigabe jeder Charge filtersterilisierter und/oder aseptisch hergestellter Produkte sollte eine Sterilitätsprüfung an einer angemessenen Anzahl von Proben durchgeführt werden.

Strahlungssterilisationsverfahren

Das Swird durchgeführt, indem das Produkt mit ionisierender Strahlung bestrahlt wird. Dieses Verfahren kann zur Sterilisation von medizinischen Kräuterrohstoffen, pflanzlichen Arzneimitteln, pflanzlichen Arzneimitteln usw. verwendet werden.

γ-Strahlung, deren Quelle entweder ein Radioisotopenelement (z. B. Kobalt-60) oder ein von einem geeigneten Elektronenbeschleuniger gelieferter Elektronenstrahl sein kann.

Für dieses Sterilisationsverfahren wird die Absorptionsdosis aus eingestellt
10 bis 50 kGy. Andere Dosen können verwendet werden, wenn zuvor nachgewiesen wurde, dass das gewählte Regime das erforderliche und reproduzierbare Maß an Letalität von Mikroorganismen liefert. Die angewandten Verfahren und Vorsichtsmaßnahmen sollten ein Sterilitätssicherheitsniveau von nicht mehr als 10 -6 bieten.

Der Vorteil der Strahlensterilisation ist ihre geringe Reaktivität und eine leicht kontrollierbare Strahlendosis, die genau gemessen werden kann. Die Strahlensterilisation erfolgt bei einer Mindesttemperatur, jedoch kann es bei der Verwendung bestimmter Arten von Glas- und Kunststoffverpackungen zu Einschränkungen kommen.

Während des Strahlensterilisationsprozesses sollte die vom Endprodukt absorbierte Strahlung unabhängig von der Dosis ständig mit etablierten dosimetrischen Methoden überwacht werden. Dosimeter werden nach Erhalt vom Lieferanten und dann in Abständen von höchstens einem Jahr gegen eine Standardquelle in einer Referenzstrahlungseinrichtung kalibriert.

Sofern eine biologische Bewertung vorgesehen ist, erfolgt diese anhand biologischer Indikatoren.

BIOLOGISCHE INDIKATOREN DER STERILISATION

Biologische Indikatoren sind standardisierte Präparate bestimmter Mikroorganismen, die zur Bewertung der Wirksamkeit eines Sterilisationsprozesses verwendet werden.

Ein biologischer Indikator sind normalerweise Bakteriensporen, die auf einen inerten Träger wie einen Filterpapierstreifen, eine Glasplatte oder ein Kunststoffröhrchen aufgetragen werden. Der beimpfte Träger wird isoliert, um seine Beschädigung oder Kontamination zu verhindern und gleichzeitig den Kontakt des Sterilisationsmittels mit Mikroorganismen sicherzustellen. Sporensuspensionen können in hermetisch verschlossenen Ampullen vorliegen.

Biologische Indikatoren werden so hergestellt, dass ihre Sicherheit unter bestimmten Bedingungen gewährleistet ist; sie müssen ein Ablaufdatum haben.

Dieselben Bakterienstämme, die bei der Herstellung von biologischen Indikatoren verwendet werden, können direkt in das zu sterilisierende flüssige Produkt oder in ein flüssiges Produkt, das dem zu sterilisierenden ähnlich ist, eingeimpft werden. Dabei muss nachgewiesen werden, dass das Flüssigprodukt nicht hemmend auf Sporen, insbesondere auf deren Keimung, wirkt.

Für einen biologischen Indikator werden die folgenden Merkmale angegeben: die Art der als Referenzmikroorganismen verwendeten Bakterien; Stammnummer in der ursprünglichen Sammlung; Anzahl lebensfähiger Sporen pro Träger; Wert D.

Wert D– der Wert des Sterilisationsparameters (Dauer oder absorbierte Dosis), der die Anzahl lebensfähiger Mikroorganismen auf 10 % ihrer ursprünglichen Anzahl reduziert. Dieser Wert ist sinnvoll für wohldefinierte experimentelle Sterilisationsbedingungen. Der biologische Indikator darf nur die spezifizierten Mikroorganismen enthalten. Die Verwendung von biologischen Indikatoren, die mehr als eine Bakterienart auf einem Träger enthalten, ist zulässig. Angaben zum Nährmedium und zu den Inkubationsbedingungen müssen gemacht werden.

Es wird empfohlen, Indikatoren in Bereichen zu platzieren, die für das Sterilisationsmittel am wenigsten zugänglich sind, was zuvor empirisch oder basierend auf vorläufigen physikalischen Messungen bestimmt wurde. Nach Einwirkung des Sterilisationsmittels wird der Sporenträger unter aseptischen Bedingungen in ein Nährmedium überführt.

Die Verwendung biologischer Indikatoren ist erlaubt industrielle Produktion in geschlossenen Ampullen mit einem Nährmedium, direkt in eine Verpackung gegeben, die den inokulierten Träger schützt.

Die Auswahl von Referenzmikroorganismen für biologische Indikatoren erfolgt unter Berücksichtigung der folgenden Anforderungen:

• - die Resistenz des Teststamms gegenüber einem bestimmten Sterilisationsverfahren sollte höher sein als die Resistenz aller pathogenen Mikroorganismen und anderer Mikroorganismen, die das Produkt kontaminieren;
• - der Teststamm muss nicht pathogen sein;
• – Der Teststamm sollte einfach zu kultivieren sein.

Wenn nach der Inkubation Wachstum von Referenzkeimen beobachtet wird, deutet dies auf einen unbefriedigenden Sterilisationsprozess hin.

Merkmale der Verwendung von biologischen Sterilisationsindikatoren

Sterilisation mit Sattdampf unter Druck

Biologische Indikatoren zur Überwachung der Sterilisation mit unter Druck stehendem Sattdampf werden zur Verwendung bei der Validierung von Sterilisationszyklen empfohlen. Es wird empfohlen zu verwenden Bazillus Stearothermophilus(z. B. ATCC 7953, NCTC 10007, NCIMB 8157 oder CIP 52.81). Die Anzahl lebensfähiger Sporen muss 5 x 10 5 pro Träger überschreiten. Wert D bei einer Temperatur von 121°C sollte mehr als 1,5 Minuten betragen. Wenn ein biologischer Indikator 6 min lang mit Dampf bei einer Temperatur von (121 ± 1) °C unter einem Druck von 120 kPa behandelt wird, sollte auf die Erhaltung lebensfähiger Sporen geachtet werden, und eine 15-minütige Behandlung bei derselben Temperatur sollte dazu führen das vollständige Absterben von Referenzmikroorganismen.

Luftsterilisation

Empfohlen zur Herstellung von biologischen Indikatoren Bazillus subtilis(Zum Beispiel, Var. Niger ATCC 9372, NCIMB 8058 oder CIP 77.18). Die Zahl der lebensfähigen Sporen muss den Wert 1 ∙ 10 5 pro Träger überschreiten D bei einer Temperatur von 160 °C beträgt 1 - 3 min. Heißluft mit Temperaturen über 220 °C wird häufig zum Sterilisieren und Depyrogenisieren von Glasgeräten verwendet. In diesem Fall kann eine Verringerung der Menge an hitzebeständigen bakteriellen Endotoxinen um 3 Größenordnungen als Ersatz für biologische Indikatoren dienen.

Strahlensterilisation

Als zusätzliche Beurteilung der Wirksamkeit einer gegebenen Strahlendosis, insbesondere bei der Sterilisation durch beschleunigte Elektronen, können biologische Indikatoren zur Überwachung des laufenden Betriebs eingesetzt werden. Streitigkeiten werden empfohlen Bazillus Pumilus(z. B. ATCC 27.142, NCTC 10327, NCIMB 10692 oder CIP 77.25). Die Anzahl lebensfähiger Sporen muss 1 ∙ 10 7 pro Träger überschreiten. Wert D sollte mehr als 1,9 kGy betragen. Es sollte überprüft werden, dass nach Bestrahlung des biologischen Indikators mit einer Dosis von 25 kGy (minimale absorbierte Dosis) kein Wachstum von Referenzmikroorganismen zu beobachten ist.

Gassterilisation

Die Verwendung von biologischen Indikatoren ist für alle Gassterilisationsverfahren unerlässlich, sowohl für die Zyklusvalidierung als auch für den Routinebetrieb. Es wird empfohlen, Sporen zu verwenden Bazillus subtilis(Zum Beispiel, Var. Niger ATCC 9372, NCIMB 8058 oder CIP 77.18), wenn Ethylenoxid verwendet wird. Die Anzahl lebensfähiger Sporen muss 5 x 10 5 pro Träger überschreiten. Die Stabilitätsparameter sind wie folgt: D beträgt mehr als 2,5 min für einen Zyklustest bei 600 mg/l Ethylenoxid, 54 °C und 60 % relativer Luftfeuchtigkeit. Es sollte überprüft werden, dass nach einem 60-minütigen Sterilisationszyklus mit den angegebenen Parametern kein Wachstum von Referenzmikroorganismen zu beobachten ist, während nach einem 15-minütigen Sterilisationszyklus bei einer niedrigeren Temperatur (600 mg/l, 30 °C, 60 % Luftfeuchtigkeit). ), bleibt die Lebensfähigkeit der Sporen erhalten.

Der biologische Indikator sollte in der Lage sein, unzureichende Feuchtigkeit im Sterilisator und im Produkt zu erkennen: Wenn es Ethylenoxid in einer Konzentration von 600 mg/l bei einer Temperatur von 54 °C für 60 Minuten ohne Feuchtigkeit ausgesetzt wird, sollte die Lebensfähigkeit der Sporen erhalten bleiben .